Explorando las Claves de la Longevidad: Más Allá de las Calorías
El enigma de por qué algunas especies viven más tiempo que otras y cómo podemos aumentar nuestra propia longevidad ha intrigado a los científicos durante décadas. Aunque la teoría de los radicales libres de origen mitocondrial ha proporcionado algunas respuestas, no es suficiente. Necesitamos pruebas sólidas de que la producción de radicales libres y el estrés oxidativo están relacionados con el proceso de envejecimiento y que podemos modificarlo.
La restricción calórica (RC) es una de las técnicas más estudiadas que disminuye la velocidad de envejecimiento y aumenta la longevidad en una variedad de especies, desde invertebrados hasta primates, incluyendo a los humanos. Los beneficios de la RC incluyen mejoras en el estrés oxidativo mitocondrial y una reducción en la producción de radicales libres mitocondriales (mtROS), así como en el daño oxidativo al ADN mitocondrial (ADNmt) y otras moléculas intracelulares. Estos efectos han sido ampliamente documentados en estudios que aplican un 40% de RC.
Sin embargo, hay un aspecto intrigante: después de un período corto de RC (de semanas hasta 4 meses), no siempre se detectan disminuciones significativas en la producción de mtROS en todos los órganos estudiados. Pero, en contraste, se ha observado que la disminución de la producción mitocondrial de ROS en ratas restringidas ocurre específicamente a nivel del complejo I de la cadena de transporte electrónico, en órganos como el corazón, el hígado y el cerebro.
¿Por qué es esto importante? Estos cambios son sorprendentemente similares a las diferencias entre especies animales con diferentes longevidades, lo que sugiere que existe un mecanismo conservado de extensión de la longevidad tanto entre especies como dentro de una misma especie.
Además, la reducción de la producción de ROS en ratas restringidas va acompañada de disminuciones en los niveles de oxidación del ADN y proteínas, dependiendo del órgano estudiado. Esto sugiere que la disminución de la tasa de producción de ROS es un mecanismo común utilizado tanto por animales longevos como por aquellos sometidos a RC para disminuir el daño oxidativo a moléculas importantes, incluyendo el ADNmt.
Sin embargo, aún queda una pregunta fundamental sin respuesta: ¿qué componente dietético de la RC causa estos beneficios? Actualmente, los científicos están llevando a cabo investigaciones para identificar estos factores dietéticos. Clarificar este aspecto podría revelar los mecanismos esenciales del proceso de envejecimiento y sugerir intervenciones más prácticas que la RC estricta para mejorar la longevidad.
Uno de los hallazgos más intrigantes es la relación entre la RC y la producción de mtROS. La evidencia muestra que la RC a largo plazo tiene un impacto significativo en la reducción de la producción de mtROS en una variedad de tejidos, como el músculo esquelético, el riñón, el hígado, el corazón y el cerebro. Esto sugiere que la RC tiene la capacidad de mejorar la eficiencia de la cadena respiratoria mitocondrial para evitar la generación excesiva de radicales libres.
Sin embargo, aquí es donde surge una paradoja interesante. A corto plazo, es decir, después de semanas o hasta 4 meses de RC, no siempre se observan disminuciones significativas en la producción de mtROS en todos los órganos analizados. Esto plantea preguntas sobre los mecanismos detrás de esta relación entre la RC y los mtROS, así como sobre el momento en que se producen estos cambios.
Es relevante destacar que, a nivel molecular, la reducción en la producción de mtROS en ratas restringidas está relacionada con una disminución en los niveles de oxidación del ADN y las proteínas, aunque esta disminución varía según el órgano analizado.
El misterio que queda por resolver es qué componente específico de la dieta de RC es responsable de estos cambios beneficiosos. Actualmente, los científicos están llevando a cabo investigaciones para identificar los factores dietéticos responsables de la reducción de mtROS y el estrés oxidativo, así como su impacto en la longevidad.
